科学家在实验室培养的鸡细胞中快速制备出可用

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可在实验室培养的鸡细胞中快速制备出可用作药物的抗体。研究人员把他们的技术称为人类阿德利布系统，简称为自主多样化的图书馆。这项技术利用鸡免疫系统细胞天然的基因重组方法，自动建立大量或多个不同的抗体库。

抗体通常像字母Y一样，由免疫系统产生，以对抗感染和防止再次感染。Y形的小部分是高度可变的。抗体利用其独特的形状形成一个完美的分子拥抱与特定的抗原，分子表面的原因感染。为了有效地消除感染，抗体必须识别、附着和保持附着在抗原上。

“我们的adlib系统能够比现有的方法更快地产生针对各种抗原的人类抗体，”东京大学的项目研究员、最近发表的这篇科学论文的第一作者HidetakaSeo说。

在标准技术中，个体抗体首先被识别出来，然后通过一个涉及细菌、动物细胞或有时从接种或感染动物的血液中分离抗体的缓慢、多步骤的过程产生，然后为了安全的人类使用而修改这些动物抗体。

第一个阿德利卜系统是由目前的研究小组的一些成员在2005年开发的，当时他们在东京以外的RIKEN研究所工作。最初的adlib系统利用鸡免疫系统细胞产生鸡抗体。在此后的几年里，其他研究人员在整个活鸡体内产生了人类抗体。

“当时我们有了人类阿德利卜系统的想法，但这项技术很难开发，”最近这篇研究论文的合著者之一太田一郎(Kunihiro Osta)教授说。他领导着RIKEN最初的阿德利卜研究小组，目前是东京大学艺术与科学研究生院(Research School Of Arts And Sciences)的院长。

Seo说：“这是第一例人类基因重组序列，能够提供实用的抗体库，这些抗体库是利用实验室培养的禽类细胞开发出来的。”

为了开发人类的adlib系统，研究人员首先插入人类基因来取代鸡免疫细胞的抗体基因和周围的DNA单位，称为假基因。然后这些细胞在盘子里生长并繁殖数周，产生各种新组合的抗体基因。这种随机产生抗体的质量导致许多无用的抗体，但它可能产生比人类或动物免疫系统在感染过程中自然产生的“为目的”的抗体更有效的抗体。

另外，研究人员用感兴趣的抗原包裹微小的磁珠。最后，鸡的细胞被爆裂，里面的东西被洗过磁珠。任何附着在抗原包被磁珠上的抗体都被添加到抗体库中.在磁珠上分离抗体后，可在大约10天内完成鉴定和检查其特异性的整个过程。研究人员指出，这比传统的抗体生成方法要快得多，后者可能需要几个月的时间。

许多不同的抗体可能能够结合抗原，但保持附着对于适当的免疫功能是必不可少的。人类的adlib系统包括第二个阶段，以增强抗体的附着和附着在抗原上的能力，这一过程称为结合亲和力成熟。

虽然结合亲和力的成熟在传统方法中是费劲的，但人类的adlib系统提供了一种简单而有效的方法。带有所需抗体的鸡细胞在实验室中再进行短期培养，以使抗体基因进一步适度多样化。可从第二个文库中分离出与抗原有较强结合性的抗体。

研究人员已经成功地提高了100倍的结合亲和力。

到目前为止，研究人员已经对人类的adlib技术进行了测试，以发现类似于目前用于治疗某些类型癌症的抗体。

最近的研究论文的合著者和Chiome Bioscience公司的研究实验室负责人Yukoh Nakazaki说：“将来，使用人类adlib系统可以产生用于治疗以克服目前未满足的医疗需求的抗体。”Chiome正在与东京大学合作改进这项技术。

adlib系统并不局限于产生抗体。

Seo说：“如果我们用任何其他感兴趣的基因替换相关的鸡基因和假基因，我们就可以生成其他蛋白质库，用于农业、兽医或医疗用途。”